Retatrutida este o nouă peptidă sintetică care a fost concepută pentru a activa simultan trei receptori cheie implicați în homeostazia glucozei și echilibrul energetic: receptorul glucagonului (GCGR), receptorul polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR) și receptorul peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-). 1R) (Finan și colab., 2023, The New England Journal of Medicine).Prin țintirea acestor receptori, retatrutida imită efectele liganzilor lor endogeni respectivi, glucagonul, GIP și GLP-1, care sunt hormoni care reglează metabolismul glucozei și greutatea corporală în diferite țesuturi, cum ar fi pancreasul, ficatul, creierul, țesutul adipos și gastrointestinal. tract (Drucker, 2023, Nature).
Spre deosebire de liganzii endogeni, care au timp de înjumătățire scurt, degradare rapidă de către enzima dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) și efecte secundare nedorite, cum ar fi hipoglicemia și greața (Drucker, 2023, Nature), retatrutida a fost concepută pentru a le depăși. limitări.Retatrutida este o peptidă de fuziune compusă dintr-o secvență de glucagon modificată legată de o secvență GLP-1 modificată printr-o secvență GIP (Finan și colab., 2023, The New England Journal of Medicine).Modificările includ substituții și deleții de aminoacizi care sporesc stabilitatea, potența și selectivitatea peptidei pentru cei trei receptori (Finan și colab., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutida a demonstrat proprietăți farmacologice remarcabile și eficacitate terapeutică în obezitate și diabet de tip 2 în studii preclinice și clinice.În modelele animale de obezitate și diabet, retatrutida a demonstrat efecte superioare asupra scăderii nivelului de glucoză din sânge, stimularea secreției de insulină, suprimarea secreției de glucagon, întârzierea golirii gastrice, reducerea aportului alimentar și a greutății corporale în comparație cu agoniştii unici sau dubli ai celor trei receptori (Gault et. al., 2023, Diabet, Obezitate și Metabolism; Coskun și colab., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutida a îmbunătățit, de asemenea, profilul lipidic, funcția hepatică, inflamația și parametrii cardiovasculari la aceste animale (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
În studiile clinice umane, retatrutida a arătat, de asemenea, rezultate promițătoare la pacienții obezi și diabetici.Retatrutida a fost bine tolerată și a arătat efecte dependente de doză asupra scăderii nivelului de glucoză din sânge, stimularea secreției de insulină, suprimarea secreției de glucagon și reducerea apetitului într-un studiu de fază 1 care a implicat voluntari sănătoși și pacienți cu diabet zaharat de tip 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). ).Retatrutida a obținut o reducere medie a greutății cu până la 17,5% la 24 de săptămâni, comparativ cu placebo, într-un studiu de fază 2 care a implicat pacienți cu obezitate și supraponderali.Această pierdere în greutate a fost însoțită de îmbunătățiri ale controlului glicemic, ale profilului lipidic, ale funcției hepatice și ale calității vieții (rezultatele fazei 2 ale retrutidei Lilly publicate în The New England Journal of Medicine arată că molecula de investigație a obținut o reducere medie a greutății de până la 17,5% la 24 de săptămâni în adulți cu obezitate și supraponderalitate., 2023).Retatrutida a avut, de asemenea, un profil de siguranță favorabil, fără evenimente adverse grave sau episoade de hipoglicemie raportate.
Figura 1. Retatrutida (LY3437943) inhibă valoarea hemoglobinei glicate A1c (HbA1c) (A) și greutatea corporală (B) în timp.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, un roman triplu GIP, GLP-1 și Agonist al receptorilor de glucagon la persoanele cu diabet zaharat de tip 2: un studiu de fază 1b, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, cu doze crescătoare multiple. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide este în prezent în curs de dezvoltare de către Eli Lilly and Company ca un nou candidat medicament pentru obezitate și diabet de tip 2.Acesta reprezintă o abordare nouă de a viza receptorii multipli implicați în metabolismul glucozei și echilibrul energetic cu o singură moleculă.Retatrutida a demonstrat o eficacitate remarcabilă în modele animale și studii pe oameni, cu profiluri bune de siguranță și tolerabilitate.Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma beneficiile pe termen lung și riscurile potențiale ale populațiilor mai mari și mai diverse.Retatrutida poate oferi o nouă opțiune pentru pacienții care se luptă cu obezitate și diabet și au nevoie de tratamente mai eficiente.
Suntem un producător de polipeptide în China, cu câțiva ani de experiență matură în producția de polipeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. este un producător profesionist de materii prime polipeptidice, care poate furniza zeci de mii de materii prime polipeptidice și poate fi, de asemenea, personalizat în funcție de nevoi.Calitatea produselor polipeptidice este excelentă, iar puritatea poate ajunge la 98%, ceea ce a fost recunoscut de utilizatori din întreaga lume. Bine ați venit să ne consultați.
