Linaclotida este o peptidă ciclică care constă din 14 aminoacizi, dintre care trei sunt cisteine care formează legături disulfurice.Linaclotida este legată structural de peptidele endogene guanilina și uroguanilina, care sunt liganzi naturali ai receptorului de guanilat ciclază C (GC-C).Receptorul GC-C este exprimat pe suprafața luminală a celulelor epiteliale intestinale, unde reglează secreția de fluid și motilitatea intestinală.Linaclotida se leagă de receptorul GC-C cu afinitate și specificitate ridicate și îl activează prin creșterea nivelurilor intracelulare de guanozin monofosfat ciclic (cGMP).cGMP este un al doilea mesager care mediază diferite răspunsuri celulare, cum ar fi secreția de clorură și bicarbonat, relaxarea mușchilor netezi și modularea durerii.Linaclotida acționează local în tractul gastrointestinal și nu penetrează bariera hematoencefalică și nu afectează sistemul nervos central.Linaclotida produce, de asemenea, un metabolit activ, MM-419447, care are proprietăți farmacologice similare cu linaclotida.Atât linaclotida, cât și metabolitul său sunt rezistente la degradarea proteolitică de către enzimele intestinale și sunt în principal eliminate nemodificate în fecale (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Prin activarea receptorului GC-C, linaclotida crește secreția de lichid în lumenul intestinal, care înmoaie scaunul și facilitează mișcările intestinale.Linaclotida reduce, de asemenea, hipersensibilitatea viscerală și inflamația care sunt asociate cu sindromul intestinului iritabil (IBS) și alte tulburări gastro-intestinale.Linaclotida modulează activitatea sistemului nervos enteric și a nociceptorilor colonici, care sunt neuroni senzoriali care transmit semnale de durere de la intestin la creier.Linaclotida scade expresia genelor legate de durere, cum ar fi substanța P și peptida legată de gena calcitoninei (CGRP) și crește expresia receptorilor opioizi, care mediază analgezia.Linaclotida reduce, de asemenea, eliberarea de citokine proinflamatorii, cum ar fi interleukina-1 beta (IL-1β) și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) și crește eliberarea de citokine antiinflamatorii, cum ar fi interleukina-10 (IL). -10) și factorul de creștere transformator beta (TGF-β).Aceste efecte ale linaclotidei îmbunătățesc simptomele de constipație și dureri abdominale la pacienții cu IBS sau constipație cronică (Lembo și colab., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotida s-a dovedit a fi eficientă și bine tolerată în mai multe studii clinice care au implicat pacienți cu CC sau IBS-C.În aceste studii, linaclotida a îmbunătățit obiceiurile intestinale, cum ar fi frecvența scaunului, consistența și completitudinea;reducerea durerii abdominale și a disconfortului;și îmbunătățirea calității vieții și a satisfacției pacientului.Linaclotida a demonstrat, de asemenea, un profil de siguranță favorabil, diareea fiind cel mai frecvent eveniment advers.Incidența diareei a fost dependentă de doză și, de obicei, de severitate uşoară până la moderată.Alte evenimente adverse au fost, în general, similare cu placebo sau cu frecvență scăzută.Nu au fost atribuite evenimente adverse grave sau decese tratamentului cu linaclotidă (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotida este un medicament nou și eficient pentru pacienții cu CC și IBS-C care nu au răspuns bine la terapiile convenționale.Funcționează prin imitarea acțiunii peptidelor endogene care reglează funcția și senzația intestinală.Linaclotida poate îmbunătăți obiceiurile intestinale, poate reduce durerea abdominală și poate îmbunătăți calitatea vieții acestor pacienți.
Figura 1. Durerea abdominală/disconfortul abdominal și gradul de ameliorare a IBS respondenți săptămânal pe parcursul a 12 săptămâni., placebo;, linaclotidă 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ și Lim, S. (2018) Linaclotida în sindromul intestinului iritabil cu constipație: un studiu randomizat de fază 3 în China și alte regiuni. Journal of Gastroenterology și Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Suntem un producător de polipeptide în China, cu câțiva ani de experiență matură în producția de polipeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. este un producător profesionist de materii prime polipeptidice, care poate furniza zeci de mii de materii prime polipeptidice și poate fi, de asemenea, personalizat în funcție de nevoi.Calitatea produselor polipeptidice este excelentă, iar puritatea poate ajunge la 98%, ceea ce a fost recunoscut de utilizatori din întreaga lume. Bine ați venit să ne consultați.
