GsMTx4 este o peptidă de 35 de aminoacizi cu patru legături disulfurice care formează un motiv de nod de cisteină, care este o caracteristică structurală comună a multor peptide de venin de păianjen care conferă stabilitate și specificitate.Mecanismul de acțiune al GsMTx4 nu este pe deplin elucidat, dar se crede că se leagă de domeniile extracelulare sau transmembranare ale MSC-urilor cationice și blochează deschiderea sau deschiderea porilor acestora prin modificarea conformației sau a tensiunii membranei.S-a demonstrat că GsMTx4 inhibă mai multe MSC cationice cu selectivitate și potență diferite.De exemplu, GsMTx4 inhibă TRPC1 cu un IC50 de 0,5 μM, TRPC6 cu un IC50 de 0,2 μM, Piezo1 cu un IC50 de 0,8 μM, Piezo2 cu un IC50 de 0,3 μM, dar nu are efect asupra TRPV1 sau TRPV4 la concentrații de până la 0,3 μM. μM.(Bae C et al 2011, Biochimie)
GsMTx4 a fost folosit ca instrument farmacologic pentru a studia funcția și reglarea MSC-urilor cationice în diferite tipuri de celule și țesuturi.Câteva dintre exemple sunt:
GsMTx4 poate bloca MSC-urile care sunt activate prin întindere în astrocite, celule cardiace, celule musculare netede și celule musculare scheletice.Astrocitele sunt celule în formă de stea care susțin creierul și măduva spinării.Celulele cardiace sunt celulele care alcătuiesc mușchiul inimii.Celulele musculare netede sunt celulele care controlează mișcarea organelor precum stomacul și vasele de sânge.Celulele musculare scheletice sunt celulele care permit mișcarea voluntară a corpului.Prin blocarea MSC-urilor din aceste celule, GsMTx4 își poate modifica proprietățile electrice, nivelul de calciu, contracția și relaxarea și expresia genelor.Aceste modificări pot afecta modul în care aceste celule funcționează în mod normal sau în condiții de boală (Suchyna și colab., Nature 2004; Bae și colab., Biochemistry 2011; Ranade și colab., Neuron 2015; Xiao și colab., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 poate bloca, de asemenea, un tip special de MSC numit TACAN, care este implicat în răspunsul la durere.TACAN este un canal care este exprimat în celulele nervoase care simt durerea.TACAN este activat de stimuli mecanici, cum ar fi presiunea sau ciupirea, si provoaca senzatii de durere.GsMTx4 poate reduce activitatea TACAN și poate reduce comportamentul durerii în modelele animale de durere mecanică (Wetzel și colab., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp și colab., Nature Communications 2013)
GsMTx4 poate proteja astrocitele de toxicitatea indusă de o moleculă numită lizofosfatidilcolină (LPC), care este un mediator lipidic care provoacă leziuni ale creierului și măduvei spinării.LPC poate activa MSC-urile din astrocite și le poate determina să preia prea mult calciu, ceea ce duce la stres oxidativ și moarte celulară.GsMTx4 poate împiedica LPC să activeze MSC-uri în astrocite și să le protejeze de toxicitate.GsMTx4 poate, de asemenea, să reducă leziunile cerebrale și să îmbunătățească funcția neurologică la șoarecii cărora li s-a injectat LPC (Gottlieb și colab., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang și colab., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 poate modula diferențierea celulelor stem neuronale prin blocarea unui anumit tip de MSC numit Piezo1, care este exprimat în celulele stem neuronale.Celulele stem neuronale sunt celule care pot produce noi neuroni sau alte tipuri de celule cerebrale.Piezo1 este un canal care este activat de indicii mecanice din mediu, cum ar fi rigiditatea sau presiunea, și influențează modul în care celulele stem neuronale decid ce tip de celulă să devină.GsMTx4 poate interfera cu activitatea Piezo1 și poate modifica diferențierea celulelor stem neuronale de la neuroni la astrocite (Pathak și colab., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Suntem un producător de polipeptide în China, cu câțiva ani de experiență matură în producția de polipeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. este un producător profesionist de materii prime polipeptidice, care poate furniza zeci de mii de materii prime polipeptidice și poate fi, de asemenea, personalizat în funcție de nevoi.Calitatea produselor polipeptidice este excelentă, iar puritatea poate ajunge la 98%, ceea ce a fost recunoscut de utilizatori din întreaga lume. Bine ați venit să ne consultați.
