Semaglutida este probabil cel mai eficient agonist al GLP-1.
În prezent, principalele medicamente de slăbit de pe piață includ orlistatul de la Roche, liraglutida de la Novo Nordisk și semaglutida.
Wegovy, un analog GLP-1 al Novo Nordisk, a fost aprobat de FDA în 2017 pentru a trata diabetul de tip 2.În iunie 2021, FDA a aprobat indicația de slăbire Wegovy.
În 2022, primul an complet de comercializare după listarea Wegovy, Wegovy a câștigat 877 milioane USD în indicații de slăbire.
Odată cu listarea semaglutidei, administrarea subcutanată o dată pe săptămână a îmbunătățit considerabil complianța pacienților, iar efectul de scădere în greutate este evident.Efectul de pierdere în greutate în 68 de săptămâni este cu 12,5% mai mare decât cel din placebo (14,9% față de 2,4%) și a devenit un produs vedetă pe piața de slăbit pentru o perioadă.
În primul trimestru al anului 2023, Wegovy a realizat un venit de 670 de milioane de dolari SUA, în creștere cu 225% față de anul precedent.
Aprobarea indicației de slăbire a semaglutidei se bazează în principal pe un studiu de fază III numit STEP.Studiul STEP evaluează în principal efectul terapeutic al injecției subcutanate de semaglutidă 2,4 mg o dată pe săptămână, comparativ cu placebo la pacienții obezi.
Studiul STEP a inclus o serie de studii, în care au fost recrutați aproximativ 4.500 de pacienți adulți supraponderali sau obezi, inclusiv:
Studiul STEP 1 (intervenție asistată a stilului de viață) a comparat siguranța și eficacitatea timp de 68 de săptămâni a injectării subcutanate de semaglutidă 2,4 mg o dată pe săptămână cu placebo la 1961 de adulți obezi sau supraponderali.
Rezultatele au arătat că modificarea medie a greutății corporale a fost de 14,9% în grupul cu semaglutidă și de 2,4% în grupul cu PBO.În comparație cu PBO, efectele secundare gastrointestinale ale semaglutidei sunt mai frecvente, dar cele mai multe dintre ele sunt tranzitorii și pot scădea fără a întrerupe definitiv regimul de tratament sau a determina pacienții să se retragă din studiu.Cercetările STEP1 arată că semaglutida are un efect bun de scădere în greutate asupra pacienților obezi.
Studiul STEP 2 (pacienți obezi cu diabet zaharat de tip 2) a comparat siguranța și eficacitatea injectării subcutanate de semaglutidă 2,4 mg o dată pe săptămână cu placebo și semaglutidă 1,0 mg la 1210 adulți obezi sau supraponderali timp de 68 de săptămâni.
Rezultatele au arătat că estimările medii ale greutății corporale ale celor trei grupuri de tratament s-au schimbat semnificativ, cu -9,6% când se utilizează 2,4 mg de semaglutidă, -7% când se utilizează 1,0 mg de semaglutidă și -3,4% când se utilizează PBO.Cercetările STEP2 arată că semaglutida prezintă, de asemenea, un efect bun de scădere în greutate pentru pacienții obezi cu diabet zaharat de tip 2.
Studiul STEP 3 (terapie comportamentală intensivă adjuvantă) a comparat diferența de 68 de săptămâni în ceea ce privește siguranța și eficacitatea dintre injecția subcutanată de semaglutidă 2,4 mg o dată pe săptămână și placebo combinată cu terapia comportamentală intensivă la 611 adulți obezi sau supraponderali.
În primele 8 săptămâni ale studiului, toți subiecții au primit o dietă de înlocuire a dietei cu conținut scăzut de calorii și terapie comportamentală intensivă pe parcursul programului de 68 de săptămâni.De asemenea, participanților li se cere să facă 100 de minute de activitate fizică în fiecare săptămână, cu o creștere de 25 de minute la fiecare patru săptămâni și maximum 200 de minute pe săptămână.
Rezultatele au arătat că greutatea corporală a pacienților tratați cu semaglutidă și terapie comportamentală intensivă a scăzut cu 16% față de valoarea inițială, în timp ce cea a grupului placebo a scăzut cu 5,7%.Din datele STEP3, putem vedea efectul exercițiilor fizice și al dietei asupra pierderii în greutate, dar, în mod interesant, întărirea stilului de viață pare să aibă puțin efect asupra întăririi efectului medicamentului al semaglutidei.
(Comparație a ratei de pierdere în greutate între grupul Semaglutide și grupul Dulaglutide)
Medicamentul poate crește metabolismul glucozei prin stimularea celulelor β pancreatice să secrete insulină;Și inhibă celulele alfa pancreatice să secrete glucagon, reducând astfel glicemia în post și postprandial.
(Comparație a greutății corporale între grupul de tratament cu Semaglutide și placebo)
Comparativ cu placebo, Semaglutida poate reduce riscul principalelor obiective compozite (primul deces cardiovascular, infarct miocardic nonfatal, accident vascular cerebral nonfatal) cu 26%.După 2 ani de tratament, Semaglutida poate reduce semnificativ riscul de accident vascular cerebral non-fatal cu 39%, de infarct miocardic non-fatal cu 26% și de deces cardiovascular cu 2%.În plus, poate reduce, de asemenea, aportul de alimente prin reducerea apetitului și încetinirea digestiei stomacului și, în cele din urmă, reduce grăsimea corporală, care este favorabilă scăderii în greutate.
În acest studiu, s-a constatat că fentermina-topiramatul și agonistul receptorului GLP-1 s-au dovedit a fi cele mai bune medicamente pentru pierderea în greutate în rândul adulților supraponderali și obezi.